21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 申俊涵 北京報道

今年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海迎來大爆發(fā)。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2025年1-5月，中國創(chuàng)新藥企對外授權(quán)（license-out）交易總金額已達455億美元，而2024年全年的對外授權(quán)交易金額為519億美元。

尤其是5月20日，中國創(chuàng)新藥行業(yè)迎來里程碑事件。三生制藥與輝瑞達成最高超60億美元的全球獨家開發(fā)權(quán)協(xié)議，刷新了中國創(chuàng)新藥License-out的首付款紀(jì)錄（12.5億美元）；隨后在5月30日，石藥集團發(fā)布公告稱，其表皮生長因子受體抗體藥物偶聯(lián)物（EGFR-ADC）等若干產(chǎn)品有望達成三項潛在BD（商務(wù)拓展）合作，潛在交易總額接近50億美元。

“中國創(chuàng)新藥的大爆發(fā)，是過去長期累積形成的結(jié)果，這顆種子其實十年前就已經(jīng)埋下?！苯?，Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道專訪時說。

2015年時，中國開始新一輪藥品審評制度改革。在一系列政策引導(dǎo)下，我國藥品審評上市的進程不斷加快，醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新積極性提高。同時，大量海歸人才回流、創(chuàng)投行業(yè)發(fā)展快速。上述種種因素疊加，帶來中國醫(yī)療健康領(lǐng)域投融資在2015年迎來爆發(fā)式增長，“醫(yī)療投資元年”正式開啟。

2018年，港股18A章上市規(guī)則正式生效，允許尚未盈利的生物科技企業(yè)上市。后來，科創(chuàng)板第五套也參照18A，允許尚未形成收入的生物科技企業(yè)上市。兩大資本市場退出通道的打開，開啟了中國生物醫(yī)藥資本市場繁榮的“金鑰匙”。

當(dāng)時，大量投資機構(gòu)涌進來做醫(yī)療健康投資，但行業(yè)火爆的同時也推動了泡沫的形成。隨后，二級市場的生物醫(yī)藥板塊迎來大跌。行業(yè)整體也開始出清，一些投資機構(gòu)也將重心轉(zhuǎn)向其他領(lǐng)域。一直到2023年下半年，一級市場對生物醫(yī)藥的投資已經(jīng)達到冰點。

雖然行業(yè)當(dāng)時進入下行周期，但仍有不少專業(yè)投資機構(gòu)和高素質(zhì)人才在其中堅守。一直到最近兩年，這波創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)的產(chǎn)品逐漸冒出頭，帶來創(chuàng)新藥出海交易的火熱。當(dāng)行業(yè)基本面回升向好，港股市場對創(chuàng)新藥企業(yè)的投資正不斷升溫，一級市場也持續(xù)回暖。

交易爆發(fā)背后：中國企業(yè)有能力，跨國藥企有需求

柳丹是國內(nèi)生命醫(yī)療大健康領(lǐng)域的資深投資人，2015年柳丹加入鼎暉投資。隨后他作為負(fù)責(zé)人帶領(lǐng)團隊主導(dǎo)了三十多個醫(yī)療健康項目投資，已為鼎暉實現(xiàn)了近十個項目IPO和退出，其中包括國內(nèi)模式動物龍頭企業(yè)藥康生物、DNA編碼化合物庫技術(shù)平臺公司成都先導(dǎo)，以及圍繞創(chuàng)新藥開發(fā)的下游企業(yè)港股上市公司和鉑醫(yī)藥、納斯達克上市公司I-Mab等眾多明星案例。

2024年初，柳丹加入專注于生命科學(xué)投資的全球知名機構(gòu)Pivotal bioVenture Partners，擔(dān)任其中國區(qū)管理合伙人，同時進入投資委員會，全面領(lǐng)導(dǎo)中國區(qū)生命科學(xué)投資團隊并管理運營業(yè)務(wù)。

“Pivotal bioVenture側(cè)重于跨境交易的促成，賦能中國創(chuàng)新藥企業(yè)走向全球，滿足日益增長的全球市場需求?！绷ふf。

站在全球化投資的角度，柳丹愈加感覺到中國創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的勢不可擋。他分析稱，中國創(chuàng)新藥出海的大爆發(fā)由多重因素帶來。從內(nèi)因來看，在過去十年的積淀中，中國生物醫(yī)藥行業(yè)儲備了極強的人才、技術(shù)和產(chǎn)線，并且中國創(chuàng)新藥企業(yè)跟跨國藥企間的交流學(xué)習(xí)、合作互動不斷增加，這讓企業(yè)有能力走出去。

從外因角度來看，跨國藥企近些年也面臨“專利懸崖”的困境，即當(dāng)專利保護到期后，企業(yè)的相關(guān)銷售額和利潤會出現(xiàn)急劇下降。由此，他們亟需補充新的產(chǎn)品管線。以往，跨國藥企主要是在美國本土尋找生物科技企業(yè)去做BD交易。但現(xiàn)在情況發(fā)生了變化，他們發(fā)現(xiàn)中國的生物科技企業(yè)能夠提供更優(yōu)的選擇，這讓創(chuàng)新藥出海熱成為必然。

但中國創(chuàng)新藥受到跨國藥企的認(rèn)可，其實經(jīng)歷了漫長的過程。柳丹回憶稱，在七八年前，跨國藥企與中國創(chuàng)新藥企進行l(wèi)icense-out交易時，會質(zhì)疑產(chǎn)品性能的可靠性和數(shù)據(jù)的真實性。甚至?xí)恍湃卧谥袊龅呐R床數(shù)據(jù)，選擇在國外重復(fù)做臨床驗證。

直到兩三年前，跨國藥企對數(shù)據(jù)的質(zhì)疑已經(jīng)減少，他們相信中國所做的創(chuàng)新藥是可靠的，將關(guān)注重點放在價格層面。通常來說，中國資產(chǎn)的交易成本大概是他們傳統(tǒng)收并購其他海外資產(chǎn)的三到五折，明顯的價格優(yōu)勢讓中國產(chǎn)品充滿吸引力。

在產(chǎn)品可靠、價格便宜的基礎(chǔ)上，中國創(chuàng)新藥的又一大明顯優(yōu)勢是，中國團隊普遍具有勤勞高效的特點，產(chǎn)品研發(fā)進度快。比如，小分子、大分子創(chuàng)新藥申報IND的時間周期，大概只有美國的一半。

另外，隨著行業(yè)的逐漸成熟，中國出現(xiàn)了一批既懂產(chǎn)品研發(fā)又擅長商業(yè)化的管理層人才，在做跨國交易方面積累起豐富經(jīng)驗。由此，在過去四五年時間里，中國license-out交易額屢創(chuàng)新高。

在創(chuàng)新藥交易火熱的背景下，行業(yè)中不乏“賣青苗”的擔(dān)憂，即擔(dān)心把這些有潛力的在研管線產(chǎn)品“賤賣”，不利于中國創(chuàng)新藥企的長遠發(fā)展。

事實上，對外授權(quán)在國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中已經(jīng)是一種常態(tài)化的商業(yè)模式。對于大部分處于成長期的中國創(chuàng)新藥企來說，目前不具備藥物研發(fā)、臨床試驗、注冊審批、全球銷售等全鏈條的掌控能力，通過對外授權(quán)，不失為現(xiàn)階段中國創(chuàng)新藥企借船出海的“良方”。  

“并且，在做海外交易時，中國創(chuàng)新藥企也都會強調(diào)一點，交易的是海外權(quán)益，中國市場的權(quán)益還是留在自己手上?！绷ふf。

創(chuàng)新藥投資迎來多元化退出渠道

隨著創(chuàng)新藥市場的不斷升溫，柳丹明顯感覺今年比往年更加忙碌。作為一家國際化的美元基金，Pivotal bioVenture新成立了數(shù)億美元的新一期基金，持續(xù)加碼尋找合適的投資標(biāo)的。

談及投資項目的標(biāo)準(zhǔn)，柳丹表示，首先，創(chuàng)新性要強，但不是無理由的冒險。第二，管理團隊要扎實，但遵循市場邏輯?？偨Y(jié)來說，就是在產(chǎn)品和人兩個方面進行把控。Pivotal bioVenture通過專業(yè)投資人和專家?guī)欤瑢椖窟M行投資判斷。還自建了一套數(shù)據(jù)和AI系統(tǒng)平臺，客觀對項目進行打分評估和篩選。

投資之后，Pivotal bioVenture通過多維度對被投企業(yè)進行賦能。柳丹表示，中國的創(chuàng)新藥企業(yè)都希望出海，但海外有實力的買家其實并不多，基本就是幾十家大中型跨國藥企。同時，這個圈子極其重視長期的信任關(guān)系。如果創(chuàng)新藥企業(yè)通過公開郵箱cold call等方式，跟跨國藥企從建立聯(lián)系到形成信任關(guān)系需要很長的時間。

“Pivotal bioVenture具有很強的資源和人脈，幫助被投企業(yè)跟跨國企業(yè)快速建立信任關(guān)系，促成BD交易和協(xié)同發(fā)展。隨著BD交易的達成，利于公司獲取現(xiàn)金流投入新的研發(fā)，也為公司帶來估值的水漲船高。同時，Pivotal bioVenture也推動一些海外并購交易的達成?！绷ふf。去年中國的biotech企業(yè)被跨國公司整體收購的案例有七個，其中有三個都有Pivotal bioVenture參與其中。

當(dāng)BD交易的大爆發(fā)，帶來行業(yè)基本面的看好和資本市場估值的提升。對投資機構(gòu)的投資退出，帶來哪些影響？

柳丹認(rèn)為，創(chuàng)新藥投資的退出主要從三方面考慮。首先，IPO仍然是重要退出路徑。今年，港股市場逐漸升溫，生物醫(yī)藥企業(yè)赴港上市步伐加速。僅5月就有恒瑞醫(yī)藥、MIRXES（覓瑞）、派格生物醫(yī)藥成功登陸港交所，還有勁方醫(yī)藥、科望醫(yī)藥、先通醫(yī)藥等優(yōu)質(zhì)企業(yè)亦相繼遞表排隊。

“但港股市場承載能力有限，一年大概能夠容納10至20家生物醫(yī)藥企業(yè)上市，行業(yè)對A股市場第五套標(biāo)準(zhǔn)重開且真正篩選優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企也充滿期待?！绷ふf。

第二，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的并購重組也成為趨勢，亦為創(chuàng)投機構(gòu)帶來多元化退出路徑。如在2024年，Pivotal bioVenture投資的臨床階段生物制藥公司Karuna宣布以140億美元的價格被BMS制藥公司收購，另一家被投企業(yè)艾博茲醫(yī)藥也宣布與BMS達成資產(chǎn)收購協(xié)議。

第三，BD交易之后回流的現(xiàn)金，也可給投資人一定的分紅，帶來基金DPI的提升。 “目前來說，分紅也逐漸成為趨勢，一些主流基金在談投資時會注重分紅的安排。這對企業(yè)和投資股東而言，可以形成良性的資金循環(huán)?！彼f。