21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 朱萍 北京報道 12月8日，國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)中心、深圳市第三人民醫(yī)院與清華大學(xué)、騰盛博藥合作研發(fā)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17歲，體重≥40 kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

作為我國首家獲批的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物，外界對其保護(hù)效果、市場定價、產(chǎn)能供應(yīng)以及對新變異毒株奧密克戎是否有效等問題高度關(guān)注。

在9日舉行的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲批媒體發(fā)布會上（下文附焦點(diǎn)問答），據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者在現(xiàn)場統(tǒng)計，價格問題被提問4次，對抗變異毒株的效果被提問3次。

“在美國政府采購價是2100美元，我們現(xiàn)在在中國的定價還沒有確定，正在與政府討論，現(xiàn)在的政府訂單、供應(yīng)量這些都跟定價有關(guān)系?！?nbsp;12月9日，騰盛博藥首席財務(wù)官李安康博士在發(fā)布會向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，并強(qiáng)調(diào)普通人群第一道防線仍是疫苗，抗體作為重點(diǎn)防護(hù)是合理策略，在預(yù)防方面，此對抗體將用在注射疫苗后不能激發(fā)足夠的免疫反應(yīng)、或如醫(yī)護(hù)人員、口岸人員這樣的高風(fēng)險人群中。

此外，對于目前公眾關(guān)注的藥物對變異毒株奧密克戎的有效性問題，騰盛博藥總裁、騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，目前全球有4個實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物影響的實(shí)驗(yàn)，兩周左右能看到結(jié)果。

此外，深圳市第三人民醫(yī)院研究所所長張政今日也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，最新研究結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在假病毒實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出對奧密克戎有良好活性，但活病毒實(shí)驗(yàn)?zāi)芊褚廊槐３至己玫幕钚赃€需更深入的研究。“我們目前正在抓緊做活病毒實(shí)驗(yàn)。”

圖：安巴韋單抗和羅米司韋單抗注射液  21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 朱萍/攝

國產(chǎn)首個獲批新冠中和抗體藥物

安巴韋單抗/羅米司韋單抗是中國第一個全自主研發(fā)、完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新冠治療藥物。目前唯一進(jìn)入美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的全球2/3期平臺型臨床試驗(yàn)的，由中國自主研發(fā)的抗體。在中國國內(nèi)，安巴韋單抗/羅米司韋單抗是中國第一個進(jìn)入臨床研發(fā)的抗體雞尾酒組合方案。

上述藥物從臨床前到最后三型臨床，在全球四個大洲六個國家有837位患者參加這個全球國際大樣本隨機(jī)雙盲對照的臨床實(shí)驗(yàn)，包括輕型、普通型、重癥、危重癥患者，其中還有很多基礎(chǔ)病患者，接受用藥的患者年齡最大的92歲。

羅永慶向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者介紹稱，上述新冠藥物實(shí)際上是產(chǎn)學(xué)研合力推動的。

據(jù)悉，騰盛華創(chuàng)是騰盛博藥與深圳市人民第三醫(yī)院/國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院一同成立的合作公司。

據(jù)介紹，深圳市第三人民醫(yī)院是最早從康復(fù)患者血清者分離出有200多株的抗體；清華大學(xué)則是對抗體進(jìn)行鑒定，做了很多病毒學(xué)的實(shí)驗(yàn)找到抗體的特點(diǎn)，然后進(jìn)行篩選抗體。

騰盛博藥則是與上述兩個單位對抗體進(jìn)行精確的篩選，篩選出最強(qiáng)的抗體，同時兩個作用機(jī)制和結(jié)合表位都不重疊的兩個抗體，隨后對這兩個抗體進(jìn)行優(yōu)化，進(jìn)行基因工程改造，對人體自然抗體進(jìn)行修飾，顯著延長其半衰期，提高抗體在肺里的血藥濃度，并構(gòu)建細(xì)胞株，再至開展臨床實(shí)驗(yàn)，從一期至三期以及注冊、報批等。

羅永慶進(jìn)一步向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，怎么從諸多抗體里進(jìn)行選擇，選擇一種還是兩種，能否減少病毒變異帶來的逃逸，這些都需要提前布局，這也關(guān)系到抗體活性的問題。

“目前，上述安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔等均保持中和活性。之所以我們選擇一對抗體，因?yàn)槲覀冾A(yù)見到作為一個新冠肺炎的病毒有可能產(chǎn)生很多的變異，這一對抗體的特點(diǎn)是結(jié)合在新冠肺炎、刺突蛋白結(jié)合RBD不同的表位，其中這個抗體有一個是要求用單抗結(jié)合的部位跟RBD結(jié)合的部位，是病毒刺突蛋白和人體的正常細(xì)胞的AC2的受體結(jié)合的部位是非常的重疊，是高度保守區(qū)域不容易產(chǎn)生突變不容易產(chǎn)生逃逸?！绷_永慶介紹稱。

對于目前公眾關(guān)注的這對抗體對變異毒株奧密克戎的有效性，羅永慶表示，目前全球有4個實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物影響的實(shí)驗(yàn)，兩周左右能看到結(jié)果。

此外，深圳市第三人民醫(yī)院研究所所長張政今日也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出， 最新研究結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在假病毒實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出對奧密克戎有良好活性，但活病毒實(shí)驗(yàn)?zāi)芊褚廊槐３至己玫幕钚赃€需更深入的研究?！拔覀兡壳罢谧ゾo做活病毒實(shí)驗(yàn)?！?/p>

通常，對于新發(fā)突發(fā)烈性病毒性傳染病來講，由于活病毒株來源以及需在高等級生物安全實(shí)驗(yàn)室操作的限制，越來越多的實(shí)驗(yàn)室開始研發(fā)假病毒細(xì)胞培養(yǎng)的方法檢測中和抗體，該方法中假病毒的膜蛋白結(jié)構(gòu)與活病毒相似，且不需要高等級生物安全實(shí)驗(yàn)室，操作簡便，結(jié)果判斷客觀；但該方法同樣需要標(biāo)準(zhǔn)化且應(yīng)與活病毒培養(yǎng)的方法進(jìn)行驗(yàn)證。

價格問題被提問4次

2021年10月，騰盛博藥已完成向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗（此前稱BRII-196/BRII-198）聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請。

據(jù)了解，同類型中和抗體藥品在美國政府采購價格為2100美元。此次在中國上市，公眾對其價格也更為關(guān)注，在上述發(fā)布會上，媒體4次提問價格問題。

對于藥物在中國市場的價格，李安康向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，現(xiàn)在在中國的定價還沒有確定，目前還在跟政府討論，現(xiàn)在的政府訂單、供應(yīng)量這些都跟定價有關(guān)系。

羅永慶進(jìn)一步介紹稱，早在做二三期臨床的時候，騰盛博藥就與國家相關(guān)政府部委有過非常密切的溝通和交流，探討政府進(jìn)行戰(zhàn)略儲備和戰(zhàn)略采購等問題，工信部、科技部等相關(guān)部委對此也是高度的關(guān)注和支持。

“在新冠治療中，之前基本上都是政府買單，政府付費(fèi)，我們也希望這一次也能通過政府采購的方式來進(jìn)行銷售，但是未來我們也可能會探索不同的模式，但是肯定是政府采購是最主要的。”羅永慶向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出。

此外，騰盛博藥也在全球積極推進(jìn)該聯(lián)合療法的注冊申請工作，據(jù)了解，未來會先在南非、墨西哥、巴西等做了臨床三期的國家申請上市。 

對于產(chǎn)能方面，李安康向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者介紹稱，這個產(chǎn)能會比較彈性，根據(jù)供應(yīng)量的需求可以進(jìn)行調(diào)整。

》發(fā)布會問答精華：

Q：中和抗體治療藥物能替代疫苗的作用嗎？

騰盛華創(chuàng)：打疫苗是主動免疫，相當(dāng)于死了的病毒或者是病毒的某一個部分，可以刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，形成主動免疫，產(chǎn)生的抗體有非常多的種類，可能結(jié)合能力有強(qiáng)有弱。 

我們做的事情是從眾多的抗體里面選出最強(qiáng)的，同時還選兩個，可以互補(bǔ)使其不能產(chǎn)生耐藥，然后用生物工程學(xué)的辦法對這一對抗體進(jìn)行基因改造，使其半衰期更長，通常人體產(chǎn)生的抗體大概是21天，而這一對抗體經(jīng)過基因功能改造可以達(dá)到76天到兩三個月左右，意味著它在血液里面保留的時間有效濃度可以維持很長的時間。

舉個例子，這對抗體一次注射以后的血藥濃度可以達(dá)到抑制90%病毒生長的300倍，注射完9個月以后在血清里面的濃度仍然可以達(dá)到抑制90%病毒生長的40倍，所以可以提供持續(xù)的保護(hù)，可以保護(hù)9個月以上甚至到12個月。

注射用的抗體和打疫苗的抗體是不能夠替代，而是一個互補(bǔ)的關(guān)系。因?yàn)槭澜缟先魏我环N疫苗，對新冠肺炎的疫苗都不是百分百地可以預(yù)防所有病毒入侵，因?yàn)槠渲杏幸粋€原因就是比如說免疫力比較低下的病人、年紀(jì)特別大、有糖尿病、有高血壓的，有呼吸道疾病或者是肝病腎功能不全，得了艾滋病或者是腫瘤的病人等，本身免疫力不是很強(qiáng)，打了疫苗產(chǎn)生的抗體不夠，免疫力反應(yīng)不強(qiáng)，或者是說免疫力很弱，產(chǎn)生的抗體很低，有的也沒有明顯免疫劑作用，他們就需要打抗體進(jìn)行被動免疫，降低被感染的風(fēng)險。所以疫苗和抗體是一個在預(yù)防疾病的方面是一個互補(bǔ)的作用。

Q：在海外已經(jīng)有3款中和抗體獲得了批準(zhǔn)用于新冠肺炎的治療，騰盛華創(chuàng)新獲批抗體與之有啥區(qū)別？

騰盛華創(chuàng)：:這三個藥在海外獲得預(yù)防的適應(yīng)癥，其中兩家是獲得了暴露后預(yù)防，有一家公司研發(fā)的中和抗體剛獲得了暴露性預(yù)防適應(yīng)癥。

但這幾個藥物沒有做頭對頭的試驗(yàn)比較，所以很難去比較絕對值，比如說我們是下降住院和死亡風(fēng)險80%，其他三家都在70%或者是70%左右。

但其中有兩點(diǎn)跟他們其他三家最大的不同有幾個方面：第一，入組病人的情況有很大不同，我們的入組病人只要是在發(fā)病十天之內(nèi)就可以入組，其他的三家基本上是在7天以內(nèi)或者是5天甚至還有3天才可以入組，意味著我們?nèi)虢M這些病人的風(fēng)險更高，更難治療，更容易變成重癥。

第二，我們在更晚期的病人試驗(yàn)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，無論病人是在5天之內(nèi)入組進(jìn)行治療，還是5天到10天進(jìn)行治療，獲得的臨床效果是一樣的，并沒有減少。

第三，我們這對抗體在海外做大規(guī)模臨床試驗(yàn)的時候，期間正是全球突變株大流行的時候，從阿爾法、貝塔、德爾塔都是全球大流行的時候，所以我們?nèi)虢M的800多名患者，有相當(dāng)大的部分的都是由這個突變株導(dǎo)致的感染。而其他新冠抗體，去年的時候突變株還不多，所以得到的臨床獲益就沒有包含對突變株的療效。也就是說我們的數(shù)據(jù)可能是現(xiàn)在唯一一個有對突變株療效獲益證據(jù)的抗體組合。這也是我們與其他抗體有非常大的不一樣，即我們有突變株的數(shù)據(jù)。

第四，我們這對抗體是長效的抗體組合，可能其他三家公司至少有1到2家沒有做這個長效基因工程的改造，所以說可能不像這對抗體能夠提供長時間的保護(hù)，就是潛在的有預(yù)防這樣一個作用。

另外，我們的三期臨床的數(shù)據(jù)中跟其他家比是唯一一個在死亡上有統(tǒng)計學(xué)意義的一個數(shù)據(jù)，我們在用藥組是零死亡，在對照組是9例死亡，這個是從統(tǒng)計學(xué)上是有顯著差異的，其他家由于他們選的人群更早，死亡的風(fēng)險更低，他們的數(shù)據(jù)在死亡上是沒有顯著差異的。

Q：在劑量、運(yùn)輸方面如何？

騰盛華創(chuàng)：我們現(xiàn)在用的劑量是1g+1g，根據(jù)這對抗體在體內(nèi)分布的濃度去推算它有足夠的保護(hù)足夠?qū)Σ《镜墓袅Φ膭┝浚滑F(xiàn)在計劃預(yù)防上面，可能第一步是會使用同樣的劑量去做，未來會不會改變這個劑量我們會進(jìn)一步的探索。

預(yù)防和治療不一樣，預(yù)防未來要做的是免疫低下或者是受到抑制的這些健康人，比如說艾滋病的病人，本來免疫力就低，或者是腫瘤在服用化療藥物，或者是免疫抑制的人，或者是腎功能衰竭的病人，這個是作為預(yù)防。

1g+1g的劑量是二期臨床摸索出來的劑量，當(dāng)時為什么選擇這個劑量，就是考慮到未來以后可能的新冠肺炎的發(fā)展，注射一次以后他的MC90（血藥峰濃度）相當(dāng)于血里面的溶度300倍，最保守是在肺里面大概是有至少30倍左右的這樣一個，相當(dāng)于MC90的30倍左右，所以說總的來講這個劑量應(yīng)該是足夠的抗病毒的效率和保護(hù)作用。

1g+1g是一次注射，并且在一個小時之內(nèi)靜脈注射完畢。這里是兩個樣品的包裝，藍(lán)色包裝的安巴韋單抗就是之前常說的BRII-196，而紅色包裝的羅米司韋單抗就是BRII-198，每一瓶是500毫克。使用時，先在100毫升的生理鹽水里輸入安巴韋單抗，然后再輸入羅米司韋單抗，一個小時之內(nèi)完成靜脈注射。

這款藥物跟普通的抗體產(chǎn)品一樣，需要2-8度的冷鏈運(yùn)輸保存。不同之處在于，安巴韋單抗和羅米司韋單抗是長效的抗體，半衰期達(dá)到普通抗體的2-3倍，進(jìn)入人體后有效作用時間可長達(dá)至少9個月，并且不需要第二次的治療。